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    提前預(yù)測(cè)癡呆,守護(hù)智慧之光

    我國(guó)老年癡呆癥患者已超過(guò)1500萬(wàn)人。隨著人口老齡化,神經(jīng)衰退性疾病的人數(shù)也在迅速增加。神經(jīng)衰退性疾病,也稱(chēng)為神經(jīng)退行性疾病或神經(jīng)變性疾病,是與年齡增長(zhǎng)密切相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其中,最常見(jiàn)的是阿爾茲海默病,其次是帕金森病。隨著年齡的增長(zhǎng),這些疾病的發(fā)病率逐漸升高。以阿爾茲海默病為例,60歲以上的人群患病率約為5%,70歲以上則可能升至近20%。

    目前,神經(jīng)退行性疾病的診斷和治療存在困難和挑戰(zhàn)。一方面,這類(lèi)疾病的主要特征是大腦萎縮、神經(jīng)元變性、損傷和減少,進(jìn)而導(dǎo)致功能紊亂和喪失。在臨床癥狀明顯時(shí),患者的大腦結(jié)構(gòu)可能已經(jīng)遭受?chē)?yán)重?fù)p害,包括萎縮、變性或神經(jīng)元丟失。目前,尚無(wú)有效治療手段能有效逆轉(zhuǎn)其發(fā)病和發(fā)展進(jìn)程,是該領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)。另一方面,神經(jīng)退行性疾病有著起病隱匿和逐漸進(jìn)展的特性,往往在不知不覺(jué)中逐漸加重,有長(zhǎng)達(dá)10~20年的潛伏期。早期診斷和預(yù)防策略至關(guān)重要,但也是巨大挑戰(zhàn)。

    占神經(jīng)退行性疾病大多數(shù)的阿爾茲海默病的診斷分為臨床前、認(rèn)知功能受損、癡呆三個(gè)不同的階段。目前,在臨床上腦脊液中出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化跡象即可診斷,并進(jìn)而通過(guò)分子影像進(jìn)行進(jìn)一步分型。不可否認(rèn),臨床診斷一般到癥狀明顯階段才能確診,往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)最佳干預(yù)時(shí)機(jī),而且臨床前期的分子影像技術(shù)和腦脊液檢查,無(wú)法作為健康人群篩查技術(shù)。因此,半個(gè)多世紀(jì)以來(lái),科學(xué)家和臨床工作者一直不斷努力探索能夠適用于一般人群普遍篩查,并評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的方法。

    以1947年開(kāi)始的Framingham研究為代表,高質(zhì)量的隊(duì)列研究為阿爾茨海默病的早期預(yù)測(cè)和預(yù)防提供了新的視角,也成為篩查和預(yù)防性治療的科學(xué)依據(jù)。多個(gè)大規(guī)模長(zhǎng)期隨訪的前瞻性研究表明,基于個(gè)人遺傳特征,腦部影像,生理指標(biāo)和生活習(xí)慣等信息,可提前10-20年準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患認(rèn)知功能障礙的可能,包括阿爾茨海默病,準(zhǔn)確率可達(dá)80%以上。這些指標(biāo)分為可改變和不可改變兩類(lèi)[1-3],不可變因素包括年齡、遺傳基因、個(gè)人教育史、個(gè)人和家族疾病史;而可變因素則包括基礎(chǔ)生理指標(biāo)(如血脂、血壓、血糖和體重指數(shù))、生活習(xí)慣(吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)和社交活動(dòng))以及個(gè)人精神狀態(tài)(如抑郁和睡眠質(zhì)量)和聽(tīng)力損傷程度等。

    基于腦部磁共振影像的腦萎縮評(píng)估是目前臨床診斷阿爾茨海默病不可或缺的手段。大量研究報(bào)道表明,認(rèn)知功能與大腦結(jié)構(gòu)的健康程度密切相關(guān)[4-5],特別是大腦容積、海馬體體積、腦室體積和腦白質(zhì)高信號(hào)等指標(biāo),對(duì)預(yù)測(cè)癡呆風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

    此外,血脂水平的高低、血壓、血糖以及體重指數(shù)等也是判斷癡呆風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。低密度脂蛋白水平越高,老年性癡呆風(fēng)險(xiǎn)越高。膽固醇水平高于6.2mmol/L的人群比水平低于6.2mmol/L的人群晚年發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加50%。與此同時(shí),基于1,853,954人的長(zhǎng)期追蹤研究發(fā)現(xiàn),<65歲測(cè)得的低密度脂蛋白膽固醇與10年后癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。高血壓被證明與認(rèn)知障礙的發(fā)生密切相關(guān),并且與年齡有關(guān)。高血壓可導(dǎo)致動(dòng)脈硬化、慢性腦灌注不足和微循環(huán)障礙,從而增加癡呆的發(fā)生率。降壓藥物的使用可能會(huì)減少癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血糖水平與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)有顯著關(guān)聯(lián)。60歲以上的II型糖尿病患者中,約20%可能發(fā)展為癡呆癥。糖尿病是癡呆癥的常見(jiàn)合并癥,癡呆癥患者中高達(dá)39%可能患有糖尿病。體重指數(shù)(BMI)的增加也與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),肥胖女性比正常體重女性患癡呆癥的幾率高出21%。此外,吸煙和二手煙暴露也是癡呆癥的重要危險(xiǎn)因素,而缺乏運(yùn)動(dòng)會(huì)降低認(rèn)知功能并增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了生活方式對(duì)預(yù)防癡呆癥的重要性。

    尋找高危因素,構(gòu)建準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)模型依然是今天全世界的研究熱點(diǎn)。今年10月,復(fù)旦大學(xué)類(lèi)腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院的馮建峰教授和華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的郁金泰教授在《自然-人類(lèi)行為》(Nature Human Behaviour)雜志全面描繪了癡呆的可調(diào)控危險(xiǎn)因素圖譜,并探討了這些因素的聯(lián)合作用。研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)積極干預(yù),可預(yù)防47%至72.6%的癡呆癥。這一發(fā)現(xiàn)與血糖、體重指數(shù)、吸煙習(xí)慣以及運(yùn)動(dòng)等生活方式因素的相關(guān)研究相呼應(yīng),強(qiáng)調(diào)了生活方式在預(yù)防癡呆癥中的重要性。兩位教授去年在《柳葉刀》雜志的子刊eClinicalMedicine上指出,基于個(gè)人生理和生活習(xí)慣等參數(shù),可預(yù)測(cè)~12年后,癡呆的發(fā)生,準(zhǔn)確率高達(dá)~85%。

    鑒于癡呆的巨大社會(huì)危害,腦健康一直受到世界各國(guó)的高度重視。我國(guó)“腦健康行動(dòng)”主要指標(biāo):到2025年,腦健康公眾教育取得明顯成效,腦健康相關(guān)概念得到普及;有序推進(jìn)重點(diǎn)人群腦健康篩查、腦健康體檢與腦健康監(jiān)測(cè);大力促進(jìn)腦健康學(xué)科基礎(chǔ)知識(shí)的發(fā)展,研究和驗(yàn)證腦健康篩查方法、生物標(biāo)志物、數(shù)字療法和防治藥物等;制訂符合中國(guó)國(guó)情的腦健康及相關(guān)腦疾病診療標(biāo)準(zhǔn)、臨床路徑和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),建立多層級(jí)腦健康服務(wù)網(wǎng)絡(luò),明顯提升危害腦健康的相關(guān)腦疾病早期診斷率和治療率。

    為積極響應(yīng)國(guó)家級(jí)腦健康計(jì)劃,美年健康(002044.SZ)集團(tuán)聯(lián)合景三科技,在多位國(guó)內(nèi)神經(jīng)疾病權(quán)威專(zhuān)家的協(xié)助下,推出了國(guó)內(nèi)首個(gè)綜合多維度數(shù)據(jù)評(píng)估阿爾茲海默病風(fēng)險(xiǎn)的套餐“腦睿佳”。這一產(chǎn)品嚴(yán)格遵循科學(xué)研究,經(jīng)由臨床論證。通過(guò)綜合癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的生理指標(biāo)、腦容積核磁量化分析結(jié)果、APOE基因檢測(cè)、生活習(xí)慣、認(rèn)知和睡眠量表等多維度數(shù)據(jù),預(yù)測(cè)以阿爾茲海默病為主的癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。“腦睿佳”已在美年集團(tuán)旗下400余家分院開(kāi)展,預(yù)計(jì)將在2024年完成百萬(wàn)人次的篩查。

    美年健康集團(tuán)作為國(guó)內(nèi)有著顯著影響力的健康體檢和醫(yī)療服務(wù)集團(tuán),致力于推動(dòng)腦健康概念的普及和篩查覆蓋率的提升,已成為阿爾茲海默病等腦部疾病早期篩查的引領(lǐng)者與普及者,為腦部疾病的早期發(fā)現(xiàn)和治療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

    參考文獻(xiàn)

    1) Alzheimers Dement. 2018, 14(1): 35–42.

    2) Lancet Neurol 2006, 5: 735–41.

    3) European Heart Journal, 2020, 41(1): 4024–4033

    4) J Alzheimers Dis. 2020, 78(4): 1393–1408.

    5) Neurology. 2009, 21: 73(3):173-9.

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